O Liquen Plano Pilar (LPP) é uma alopecia cicatricial inflamatória caracterizada pela destruição progressiva dos folículos pilosos e substituição por tecido fibroso, levando à perda definitiva dos fios. A fisiopatologia dessa doença envolve um ataque imunológico ao nicho de células-tronco epiteliais do bulge folicular, um compartimento essencial para a regeneração capilar. No entanto, pesquisas recentes indicam que um processo ainda mais profundo pode estar em ação no LPP: a transição epitelial-mesenquimal (EMT), um mecanismo celular que pode ser determinante para a cicatrização progressiva e irreversível da alopecia.
A EMT é um processo biológico fundamental em diversas funções do organismo, incluindo o desenvolvimento embrionário e a cicatrização de feridas. Durante essa transição, células epiteliais perdem suas características típicas e adquirem um fenótipo mesenquimal, tornando-se mais móveis e invasivas. Embora seja essencial para a reparação tecidual em condições normais, sua ativação patológica pode levar a processos fibróticos, como os observados no LPP.
EMT e a Progressão do LPP
Estudos histológicos demonstram que, no LPP, ocorre uma degradação da barreira entre o bulge epitelial e o tecido conjuntivo adjacente, permitindo a infiltração de células inflamatórias. Além disso, análises moleculares indicam que células-tronco epiteliais do bulge apresentam expressão aumentada de marcadores mesenquimais, como vimentina e fibronectina, ao mesmo tempo em que perdem a expressão da E-caderina, proteína crucial para a adesão celular.
Essa mudança fenotípica das células do bulge pode ser induzida pelo ambiente inflamatório ao redor do folículo piloso. Estudos mostram que a exposição a citocinas pró-inflamatórias, como TGF-β1, IFN-γ e EGF, pode promover EMT em células saudáveis ex vivo, sugerindo que esses fatores presentes no microambiente inflamatório do LPP são responsáveis por estimular essa transição nos folículos afetados.
Outro aspecto preocupante da EMT no LPP é que, além de contribuir para a fibrose e cicatrização dos folículos, ela pode levar à perda definitiva da capacidade regenerativa das células-tronco epiteliais. Assim, ao invés de participar do ciclo capilar normal, essas células passam a se comportar como fibroblastos, contribuindo para o acúmulo de colágeno e endurecimento do tecido ao redor do folículo piloso.
Terapias Potenciais e Modulação da EMT
Compreender o papel da EMT no LPP abre portas para novas estratégias terapêuticas que possam frear ou reverter esse processo antes que o dano se torne irreversível. Estudos recentes apontam que agonistas do receptor PPAR-γ podem inibir a EMT ao modular a via do TGF-β, restaurando parcialmente a adesão epitelial das células-tronco e impedindo a progressão da fibrose.
Além disso, a identificação de biomarcadores moleculares da EMT pode permitir a detecção precoce da transição celular antes que o folículo seja completamente destruído. Isso possibilitaria abordagens preventivas para pacientes com fatores de risco genéticos ou predisposição ao LPP, evitando a perda definitiva do cabelo.
Conclusão
A transição epitelial-mesenquimal desempenha um papel crucial no desenvolvimento do Liquen Plano Pilar, promovendo a fibrose progressiva e a destruição irreversível dos folículos pilosos. Seu desencadeamento está diretamente relacionado ao ataque imunológico e à presença de citocinas inflamatórias no microambiente folicular. No entanto, estudos mostram que esse processo pode ser modulável por intervenções terapêuticas que atuem na via do PPAR-γ e TGF-β, abrindo perspectivas para novas estratégias de tratamento que preservem a integridade dos folículos pilosos antes que a alopecia se torne definitiva.
Referências:
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